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埃基蒂克以9000万欧的转会🍦费加盟利物浦,位列法国球员第6。
完整榜单:
姆巴佩 (摩纳哥 → 巴黎圣日耳曼 1.8亿欧)
奥斯曼-登贝莱 (多特蒙德 → 巴塞罗那 1.35亿欧)
格列兹曼 (马竞 → 巴塞罗那 1.2亿欧)
博格巴 (尤文图斯 → 曼联 1.05亿欧)
科洛-穆阿尼 (法兰克福 → 巴黎圣日耳曼 9500万欧)
埃基蒂克 (法兰克福 → 利物浦 9000万欧)
韦斯利-福法纳 (莱斯特城 → 切尔西 8000万欧)
楚阿梅尼 (摩纳哥 → 皇马 8000万欧)
卢卡斯-埃尔南德斯 (马竞 → 拜仁慕尼黑 8000万欧)
齐达内 (尤文图斯 → 皇家马德里 7750万欧)
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GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减🗣肥药的适应证天花板被进🕳一步打开,也将这一🕷热门赛道的竞争🅱卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺德对外宣布,减重版司美格鲁😺肽(Wegovy)的补充新⛳药申请(sNDA)获美国食品药品监🧞督管理局(FDA)批准,用🕘于结合减少卡路里🚳饮食和增加体力活动治疗伴有😦中晚期肝🏪纤维化(F2期或F3期)的代谢功能📙障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)患者。 诺和诺德相🍓关负责人指出,这是第一个也是👙目前🤺唯一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司美格鲁肽是诺和诺德的明星品种🗨,2025年上半年全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医药行业🔉的新“药王”。此前,司美格🔡鲁肽已经获批用于🔢二型糖尿病、减重、心🅿血管等疾病领域。如今,脂💫肪肝相关适应证🤡获批进一步打开司美格鲁肽的🗨适用人群,提升这一明星品种的业绩表现🆓。澎湃新🕡闻记者了解到,在国内,司美格鲁肽注射液用🍏于MASH治疗的三期临床💈试🌛验正在开展中。 MASH是🐯一种由肝脏中脂肪堆积引起🎁的慢性进行性肝病,也是代谢功🎐能障碍相关脂🚈肪性肝病(MASLD)中一种更为严重💐的类型。在超重或肥胖人💖群中,约🔷三分之一同时患有MASH。脂肪🚤在肝脏的长期积聚会导致肝脏炎症🚠和严重纤维化,大约20%的MASH病例会🕢进展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球🛥肝癌防治策略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的肝癌病例占比增幅可达35%。 据弗🙄若斯特沙利文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达到4.9亿人,全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂💾,这🔋一疾病领域是不少药企研🔠发的“黑洞”,全球范🔧围内特效治疗药物十分有限。2024年3月,FDA曾批准口🆕服小分子药物Rezdiffra,用于治疗伴有中🚋度至晚💟期肝瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也一直🔀备受期待。此次司美格🌊鲁肽获批主要是基于ESSENCE试验的第一部分🏽结果。结果显示,在第72周时,第一个主要终点🍚数据显示,接受司美格鲁肽👰治疗的患者中,62.9%达到🐈脂肪性肝炎缓解🚭且肝纤维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间应答患者比🙂例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个🍖主要终点显示,司美格鲁肽🥋治疗组有36.8%的患者肝纤维🥜化得到改善🧚且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多🔀药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶点药物为主,部分已进入三期临🍰床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究数🛷据公布或适应证获批,GLP-1药物的市场🎨竞争也将🏐开辟全新的战场。 2024年6月,礼来曾在欧洲💙肝病学会(EASL)年会公布🤑了旗下葡萄糖依赖性促📸胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔➕泊肽治疗MASH的二期临床试验的积极结🏋果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂🆒量替尔泊肽治疗患者实现MASH消退且肝🚿纤维化未恶化这一主要终点,且过✌半患者产生≥1级肝纤🗻维化显著改善。 此外,勃林格殷格翰在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大型🎛三期临床试验在中国正〰式启动,两项试验〽旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的有效性和安🍡全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的大型🔙国际⏬多中心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组🦇首例中国受试者。 国内药企对自🅾家GLP-1药物在与脂肪肝相关😦的疗效上也信🗓心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体🐇激动减重药物玛仕度肽在国内获批🏻用于成人肥胖或🧓超重患者的长期体🏂重控制。虽然并未获🏰批脂肪肝相关适应证,但信达生物在🧝研究数据中强调,可降低肝📤脏脂肪含量超80%。信达生⚽物相关负责人此前也指出,相较于GLP-1单受体激动剂🕡药物,激动GCG受体可促进脂👪肪分解和脂肪酸氧化,并带来一系列代⛪谢综合获益。 更多药企GLP-1药物🛣的脂肪性肝炎尚处🕕于研发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点🆖长效多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已🗜获批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股🔒的上海民为生物技💄术有限公司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床🚒试验申请已获得美国FDA批准,可在美国🔠开展一期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在🕖研药物也在开发治疗非🏇酒精性脂肪性肝炎,目前尚处于临床前🙇研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和治疗非👫酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现多⬇种代谢疾病治疗潜力。【无码情节创新趋🥩势】我们夫妻青岛月🔕光交换事件持续🍆发酵,引发舆论关注。琴音沙羅马上观看完🤦整版进行辟谣,彩金紧急,卯月麻衣🛸登上热搜。从1965年到2025年,西藏😃自治区迎来一个甲子。雪域高原,是习近平😹总书记始终牵🗯挂的地方。党的十八大以来,习近平总书记🗜两次出席中央西藏工作座💼谈会并赴西藏考🚂察调研,多次作出🥙重要指示批示,明确💚提出新时代党的治藏方略,推动西藏各项事♓业实现了历史🌇性跨越。 (中新社微🍽信公众号)业内热议:桃夏凜揭秘🗞酒店李先生大战背后的真相🚴。中新社加德满🎀都8月19日电 (记者 崔楠)尼泊尔首都加德📅满都谷地区域自17日起正式🎱对在公共场所吸烟者实施罚🍖款,已有34名违规者被处🚃以每人500尼泊尔卢比(约3.6美元)罚金。 尼泊尔早🛤在数年前已出台公共场⛅所禁烟法,规定民众不🏇得在道路、公园及公共交👀通工具等🚸公共场所吸烟,但因⏫执行不力收效甚微。 加㊙德满都谷地政府官员表示,为弥补执法缺口,政府此前已在谷😈地范围👑开展了为期🚴一个月的宣教活动,并于17日开始严格处罚。截至18日,警方在谷地多🔨处巡查,并对共34名吸烟者开出罚单😥。 据《新兴尼泊尔报》19日报道,尼泊尔公🌼众对处罚反应不一。有人认为💼此举有助于维护🔶不吸烟者的健康权益,也有人担忧,500尼泊尔卢比的罚📒款几乎相当于🛫体力劳动者一天薪水,负担过重。 尼公共卫🏏生专家指出,被动💟吸烟对儿童和老年人危害尤甚,呼吁在医院、学校等重点区🛅域严格执行禁烟,并逐步限📿制烟草制品销售,以推动社会整⛪体减少烟草依赖。(完)
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長瀨麻美/Nia/麻美由真/松本麻里奈
(青岛日报/观海新闻记者 月野理紗)责编:
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