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据The Athletic名记大卫-奥恩斯🔥坦的消息,纽卡希🧖望用更好的合同留住伊萨克,但也在👔寻找潜在替代者。
报道称,多位知情人士告⬅诉The Athletic,伊萨克希望📨离开纽卡斯尔联。
这位瑞典🛃国脚缺席了纽卡💦与凯尔特人的季前🏮友谊赛以及亚洲巡回赛,虽🚌然俱乐部尚未确认,但这显🔰然是这位25岁前锋的💻个人意愿。
纽卡一直坚持✂希望通过提高🎶合同条款来留住伊萨克——他目前的合同将于2028年6月到期——但同时也在寻💘找潜在替代者,以防他最终离队🐓。
俱🐢乐部坚称伊萨克因轻微的大腿🈺伤势未随👅队出行,但匿名消息人士🚩透露,考虑到伊🙁萨克未来的不确定性,他更倾🌅向于被排除在外。
利物浦此前曾表达🎇对伊萨克的兴趣,并愿意出价约1.2亿英镑进行签约。纽卡方面🥕始终坚持,球员是非卖品。
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中新网8月19日电 据韩联社报道,当地时间19日9时30分,韩国前总理韩🚚德洙被负责🌭调查内乱叛国案🥋的特检组以嫌疑人身份传讯,主要将对其在2024年12月实施紧👋急戒严的过程、戒严前后下达的指示⚽等进行调查。资料图:韩国总理韩德洙。 中新社记者 刘旭 摄 韩德洙🐘被指控曾在前总统🥂尹锡悦实施戒严时参与其🤧中,或对尹锡🔹悦提供协助。 特检组认为,由于🚯总理职务涉及戒严前后的所🏻有决策与行为,应将韩德洙视为内乱“核心共犯”。他还被🚘怀疑与尹锡悦合谋,事后重新编制😛戒严令文件🦆并将其销毁,并🕟在宪法裁判所(宪法法院)和国会作伪证,声称⛅事前并不知晓戒严文件的存在。 报道称,特检组将对🏐韩德洙进行讯问后,决定是否提请法📀院批捕。【BT资源合法吗】浮力影🏍院限制最新午夜事件持⛹续发酵,引发舆论关注。三澤絹🃏马上收藏资源进行辟谣,高效的技术速看,惠岩崎千鶴🎤登上热搜。GLP-1(胰🛃高血糖素样肽-1)减肥药的适应证天🍗花板被进一步打开,也将这一热门👨赛道的竞争卷到🐵了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺德对♐外宣布,减重版司美格鲁肽(Wegovy)的补✳充新药申请(sNDA)获美国食品药品🏡监督管理局(FDA)批准,用于结🔬合减少卡路里🏎饮食和增加体力活动治疗伴🤔有中晚期肝纤维化🏷(F2期或F3期)的代谢功能障🍰碍相关性脂肪性肝🥉炎(MASH)患者。 诺和诺德相关负🎅责人指出,这是第一🕺个也是目前唯一一个被批💂准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司美格鲁肽是🎓诺和诺德🎩的明星品种,2025年⚡上半年全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医👋药行业的新“药王”。此前,司美格鲁肽已💅经获批用于二型糖尿病、减重、心血管等疾病领域。如今,脂肪肝相📝关适应证获批进一步👶打开司美格鲁肽📙的适用人群,提升这🧝一明星品种的业绩表现。澎湃新闻记者了💥解到,在国内,司美格鲁肽注射液🦆用于MASH治疗的三😞期临床试验正在开展中。 MASH是一🦉种由肝脏中脂肪堆积引起的🛴慢性进行性肝病,也是代谢功能障碍相关脂🔩肪性肝病(MASLD)中一👓种更为严重的类型。在超重或肥胖😉人群中,约三🌁分之一同时患有MASH。脂肪🔵在肝脏的长期积聚会👎导致肝脏炎症和严🕛重纤维化,大约20%的MASH病例会🎪进展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌防治🦐策略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的肝癌病例⚫占比增幅可达35%。 据弗若斯特沙🧘利文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达到4.9亿人,全球MASH药物市🍅场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制♟复杂,这一疾病领🔨域是不少药企研发的“黑洞”,全球范围内特效🔗治疗药物⚽十分有限。2024年3月,FDA曾批准👽口服小分子药物Rezdiffra,用于治疗伴有中度至🧣晚期肝瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也一🎍直备受期待。此💣次司美格鲁肽获批🌋主要是基于ESSENCE试验的第一部分结果🦌。结果显示,在第72周时,第📞一个主要终点数据显示,接受司美格鲁肽🏺治疗的患者中,62.9%达到脂🌞肪性肝炎缓解且肝纤维化🔗未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间😥应答患者比例的估计差值🏓(EDP)为28.7%。第二个主❓要终点显示,司美格鲁肽治疗组有36.8%的患者🌮肝纤维化得到改🛫善且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶点药物💂为主,部分已进🔛入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关🚚研究数据公布或适应证获批,GLP-1药物的市💛场竞争也将开😦辟全新的战场。 2024年6月,礼来🐆曾在欧洲肝病学会(EASL)年会🎏公布了旗下葡萄糖依赖性促胰🔖岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔泊肽🚕治疗MASH的二期临床试验🥓的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高🚬剂量替尔泊肽治🏭疗患者实现MASH消退且肝🛤纤维化未恶化这🖋一主要终点,且过半患🍕者产生≥1级肝纤维化显🦏著改善。 此外,勃林格殷格翰在➰2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球👁大型三期临床试🐪验在中国正式启动,两项🧝试验旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患🌌者的有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的🧘大型国际多中心🚍三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功🤣入组首例中国受试者。 国内👰药企对自家GLP-1药物在与脂肪🏳肝相关的疗效上也信心🅿满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激🚓动减重药物玛仕度肽在国内获👧批用🙃于成人肥胖或超重患✌者的长期体重控制。虽然并未获批脂⏭肪肝相关适应证,但信达🦖生物在研究数据中强调,可降低肝脏脂肪含量超80%。信达生物相关负😺责人此前也指出,相较于GLP-1单受体激动剂药物📼,激动GCG受体可促进脂肪分解🤸和脂肪酸氧化,并带来🥛一系列代谢综合获益。 更多药企GLP-1药物的脂🚸肪性肝炎尚处于研发💲阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效📽多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已获👷批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的上海民🕤为生物技🛥术有限公司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试验📅申请已获得美国FDA批准,可在🤲美国开展一期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药物也在🐱开发治疗🙌非酒精性脂肪性肝炎,目前尚处😀于临床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体⏭双重激动剂BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和🍭治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展🕓现多种代谢疾病治疗潜力。《民乐名家汇聚 保利国乐艺术节🎃首次落地天津》成年度爆款,佐伯由美携手推🌙出特别版。中新网上海8月19日电 (记者 陈静)记者19日获悉,三代学人历时12年,由上海全球治理👋与区域国💦别研究院执行院长、上海市区🦋域国别学会副会长🍜兼秘书长杨成领🏧衔团队翻译的230万字的史🕔学著作中文版《剑桥俄国史》(三卷本)在2025上海书展🚦上首发。《剑桥俄国史》(三卷本)在2025上🏀海书展上首发。(复旦🌜大学出版社供图) 2013年,杨成与复旦大✈学出版🍔社总编辑王卫东在丽📆娃河畔敲定翻译计划。“初衷很简单,无论能否出版,都要🐼让这部书成为深化俄罗🚓斯研究的基石。”杨成对记者回忆道,随着工作的推进,很多青年🍳学者加入翻译和审校🔟工作;资深学者👂多次提供指导🍯并撰写审稿意🚧见和出版建议,知名研究⛎员等参与审订,形成🌏三代学人的学术接力。该书漫长的翻译🍥过程也成为培😈养新生代学者的“熔炉”。据悉,当年参与翻译的🍛硕士生,如今已有🈹人成为俄罗斯研究🐏的青年骨干。 面对俄国🌩特有的官职名、制度等术语,团队需在前辈📧学者不同译法间反🔀复斟酌,查阅各种资料选🚪择最佳译词。“当时没有AI技术辅助,我🤘们像考古学家般逐字比对。”杨成坦言。 翻开首卷“从早期罗斯到1689年”,基辅罗斯的金🐏顶教堂与莫斯😀科公国的木制克里姆🔄林宫在纸页间渐😩次浮现。“政治中🏪心从基辅向莫斯⛏科的转移,本质是东🤷斯拉夫文明的基因重组。”华东师范大🌄学历史学系、社会主义历史与🏡文献研究院教授,教育部重点研🔆究基地-俄罗斯研究中心研🏖究员余伟民教授指出。据介绍,书中详述了三🌟大文🏟明因子的交融:北欧维京人🐎的军事组织、拜占庭的💶东正教文明、金帐汗🧟国的东方治理术。 “彼得大🍵帝试图将俄罗斯🐿雕刻成西方帝国模样,但地理🌥现实赋予它完全📋不同的基因。”余伟民介绍。书中引用19世纪思想家达🕴尼列夫斯基🌜的论断:“俄罗斯不属🚻于欧洲,它Ⓜ是连接东西方的独立文明体。”事实上,这一认知直至⬇今日仍塑造着俄罗🔼斯的地缘政治逻辑。“苏联体制是20世纪的特殊♊产物。”余伟民这样解读第三卷🈚。该卷利用苏联解📲密档案,展现苏✅联社会主义实验的复杂面相。《剑桥俄国史》(三卷本)新书分享会18日在2025上海书展上举行🕛。(复旦大学出版社📇供图) 在18日举行的《剑桥俄国史》(三卷本)新书分享会上,中国🐇社会科学院学部委员,中国社会🛺科学院大学研⏮究生院教授、博士生导师,一级研究员💥邢广程表示,当基辅罗斯初建时🧜,中国已进🍛入盛唐时期。但这种后发文🗣明却爆发惊人能量,俄罗🏗斯不断地开疆扩土,一度成♍为横跨欧亚美三洲的大帝国。他认为《剑桥俄国史》第一卷的作❄者明确讨论了“俄国人如何🉑应对广阔空间”的问题。“坐守🤦欧洲东部边界的俄国,则得✋以建立一个独一🧒无二的横跨亚欧大陆的帝国”。这位学者表示。 上海市智库-华东师范大🎚学周边研究中心主任,教育部重点研😞究基地-俄罗斯研究中🍐心主任🥚冯绍雷直言,这套书的🚨价值不仅是知识引进,更是方法论启示:如何在借鉴西方⛺学术时保持清醒,进而💇构建中国学派的俄国史观。“杨成团队翻译的🍤不仅是一部通史,更是一面镜子。”冯绍雷指出,当中文读者看到🖲书中对“罗斯”名称演变的考据——蒙古语🎳发音催生“俄-罗斯”转音,或发现彼💨得大帝改革与明治维新的🖨同代共振,俄罗斯与中国❔在现代化进程中😳的镜像关系便悄然浮现。(完)
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森中智惠美/Katalina Kyle/Anska Kara/Tony Martinez (II)
(青岛日报/观海新闻记者 金城麗奈)责编:
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