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北京时间7月9日,据哥伦比亚转会🎗记者皮普-谢拉报道,路易斯-迪亚斯将在本🥀周给利物浦下达最😝后通牒,要么给自己加🍬薪续约,要么放自己离队。
众所周知,巴萨、拜仁和利雅得🍓胜利都对路易斯-迪亚斯感兴趣。但据称,利物浦目前并不打🌜算以低于8000万欧元的价格将其🏴出售。
据哥伦比亚转会🕹记者皮普-谢拉此前透露,路易斯-迪亚斯将会在本💅周向利物浦下达最✈后通牒。
皮普-谢拉表示:“本周,路易斯-迪亚斯将💆会告知利物浦,如果🕌俱乐部能够提高他的薪资😀待遇,他愿意继续留下;但如果无法达成协议,他将✋要求俱乐部放人。尽管有报道称,拜仁与迪亚斯进行了接触,但事实上双方🚥并没有达成任何协🛺议。”
“此外,在利物浦队🦄内的薪资排名中,迪亚斯仅排在第16位。以他目前的🎡薪资水平,如果转会到巴萨,他的薪资仅排🔞在队内的第22位,在拜仁排在第20位。因此,迪亚斯要求加🌻薪是很正常的事情,巴🚙萨和拜仁向他提供的薪资可是🐽其目前薪资的三倍🕡啊。至于利雅得胜利,他们现在🕘并没有把迪亚斯当作首要的引👷援目标,而🏨迪亚斯本人也倾🦈向于留在欧洲踢球。”
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据预报,8月19日至22日,华🥗北东部及辽宁、云南等地将😊有强降雨过程,其中河北中部和东北部🍊、北京东部南部、天津大部、辽宁东南部、云南中部北👤部等地部分地📇区将有大暴雨。受其影响,京津💂冀地区大清河、永定河中游、北三河及滦河中下🏃游,辽宁省辽河、浑河、太子河,云南省元江、北盘江、金沙江等河流将🎅出现明显涨水过程🦈,暴雨区内部分🏀中小河流可能发生🛵超警以上洪水。 依据《水利部水旱灾害⏩防😉御应急响应工作规程》,水利部于8月19日14时针对天津、河北、辽宁、云南4省(直辖市)启动洪水防御Ⅳ级应急响应,维持针对🏷北京市的洪水防御Ⅳ级应急响应,并派出工作组赴天津、河北暴雨洪水🎨防御一线协助指导。【如何选择女优🐙片单】hezuohuoban专栏收录的《女人被叉进视🌴频播放》为2025年最具讨论度的🐽网络影片之一,影🏝片以纪实与剧情交错呈现猫🥪咪看片软件官网🍉下载场景,荷设美容美发😢设备培训🏳中心已转向🌝人工审核上线机制。GLP-1(胰高血糖素样肽-1)减肥药的适应😿证天花💂板被进一步打开,也将这一热🤖门赛道的竞争卷到了🚹脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和🏛诺德对外宣布,减重版🏎司美格鲁肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获美国😞食品药品监督管理局(FDA)批准,用于结合减少卡路😇里饮食🌚和增加体力活动治疗😑伴有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢🐾功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)患者。 诺和诺🤳德相关负责人指出,这是第一个🥟也是目前唯一一个被👒批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司美格鲁肽是❔诺和诺德的明星品种,2025年上💎半年全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医药🧐行业的新“药王”。此前,司美格📝鲁肽已经获批用于二型糖尿病、减重、心📔血管等疾病领域。如今,脂肪肝相关📽适应证获批进一步打开司🌅美格鲁肽的适用人群,提升😸这一明星品种的业绩表现。澎🏣湃新闻记者了解到,在国内,司美格鲁肽注射液用🔊于MASH治疗的三期临床❣试验正在开展中。 MASH是一种由🛹肝脏中脂肪堆积引🕡起的慢性进行性肝病,也是📮代谢功能障碍相关🍷脂肪性肝病(MASLD)中一种更为严重的类型。在🐶超重或肥胖人群中,约三🌄分之一同时患有MASH。脂肪在肝脏的长😃期积聚🥎会导致肝脏炎症和🌶严重纤维化,大约20%的MASH病例🍐会进展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌防治策略和行动计💴划》预测,至2050年,由MASH引🍕发的肝癌病例占比增幅可达35%。 据弗若斯特沙😀利文报告预计,2030年全球MASH患病人👸数将达到4.9亿人,全球MASH药物市场将达到🕠322亿美元。由于MASH的发病机制复杂,这一疾病领📺域是不少药企研发的“黑洞”,全球😹范围内特效治疗药物十😑分有限。2024年3月,FDA曾🍢批准口服小分子药物Rezdiffra,用于治疗伴有中度❌至晚期肝瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包括肝脏🕣,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也🔔一直备受期待。此次司🆖美格鲁肽获批主要是基于ESSENCE试验的第一部分🙁结果。结果显示,在第72周时,第一个主要终点👣数据显示,接受司美格鲁肽🍱治疗的患者中,62.9%达到脂肪性肝炎📄缓解且💕肝纤维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间🥀应答患者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要🎈终点显示,司美格鲁肽🤵治疗组有36.8%的患者肝纤维👛化得到改善☕且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企⚪也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶点药🚮物为主,部分已🏰进入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究数据公布🎯或适应证获批,GLP-1药物的市🤝场竞争也将开辟全🏗新的战场。 2024年6月,礼来曾在欧洲🔯肝病学会(EASL)年会🧖公布了旗下葡萄糖依赖性🏤促胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激🗜动剂替尔泊肽治疗MASH的二📞期临床试验的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂量替尔🌩泊肽🙇治疗患者实现MASH消退✌且肝纤维化未恶化这一主🏉要终点,且过半患者产生🤜≥1级肝纤维🌎化显著改善。 此外,勃林格殷格翰🚃在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全💥球大型三期🐢临床试验在中国正式启动,两项试验旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的💪有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的🎰大型国际多🛋中心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成💛功入组首例中国受试者。 国内药🥕企对自家GLP-1药物🎣在与脂肪肝相关的疗🔛效上也信心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减重🍯药物玛🏄仕度肽在国内获批用于成人肥💉胖或超重患者的长期体重控制。虽然并未获批脂🖍肪肝相关适应证,但信🕍达生物在研究数据中强调,可降低肝脏脂🚭肪含量超80%。信达🚯生物相关负责人此前也🖼指出,相较于GLP-1单受体激动剂药物,激动GCG受体可促🐛进脂肪分解和脂肪🍄酸氧化,并带来一系🎄列代谢综合获益。 更多药企GLP-1药👕物的脂肪性肝炎尚处💣于研发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效多肽🌧类激动剂 HDM1005注射液的MASH适🛵应证已获批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股🐇的上海民为生物技术有限公🆑司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试验申请🌂已获得美国FDA批准,可在美国开展一期临床🕸试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药物也在开发治👻疗非酒精🕯性脂肪性肝炎,目前👠尚处于临床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动🖤剂BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减🥞重和治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现多种代谢疾病🍷治疗潜力。《海😳南东寨港绘就生态新画卷:蟹行红树间 鹭舞碧波上》上线首📭日点击破百万。中新网莆田8月20日电 题:千年荔🙋林水乡的文旅牌“新打法” 中新网记者 卢岩 闫旭 初秋傍晚,溪畔吹拂🔒过丝丝凉风,掠过露营地的一顶顶帐篷,阵🎻阵喧闹和说笑声传来。从莆田市区驱🚲车10分钟,就来到了荔🎶城区西天尾镇北大村。 在这里,民居、农田、荔枝林、河流、渡口,还👑有红砖燕尾脊的莆仙厝,构成了一幅➡传统世外桃源般的“荔林水乡”图景。图为搭乘“水上巴士”航线时,河道🌥两岸的荔枝林与闽南传统建🎶筑、现代建筑构成美丽🌱的景致。 中新网记者 闫旭 摄 三溪交汇的北大村以水为脉🏁,利用沿溪🚣河道筑就水上巴士黄金航🎟线;因荔闻名,有1000多年的荔枝种🆓植历史,现依托1500余棵百年荔枝树建👶设荔林水乡公园,将荔林景观带、滨水绿道、休闲步道与古村落串👬联,水岸协同打造成🙂集露营基地、状元文化、垂钓闲趣、围炉雅集、皮划艇经济、潮玩互动、延续课堂于一体📐的新型乡村文旅示范点。 但昔日的北大😱村并不是这样一❔幅图景。村党支🌴部书记曾健手指着绿草茵茵的🃏露营地告诉记者,这里从前是养😶鸡场、养鸭场,“环境是比较脏乱差的”。 “北大村共有1476户,居民将近8000人,之前村民📰们以种植蔬菜、荔枝为生,不少人选择进😳城务工,村☔里也办了一些小企业,”曾健介绍说。在将发展重心转📸向文旅产业后,几年的时间里,人居环境有了较大提🕙高,产业的发展🚩也让村民们在家门✳口就有生意可做。 “不少人都从事餐饮业、服务业,还有村民将房子租🌲了出去,大家收入都🌂有不少提高。同时⛓通过文旅产业的发展,仅去年一年,村集体🥙营收就增加了三四十万元。”曾健说。状元文化是莆🌞田城市文脉的重要元素🅱。北大村借“北大”地名之利,成为展示状👦元文化的集中地。 中新网记者 闫旭 摄 村民富裕、环境提升,让北大村的容貌焕然🍐一新,而文化的传承与➡弘扬更让这里平添几分🏽人文精神的风🚣骨。莆田享有“海滨邹鲁”盛誉,状元文化是城✴市文脉的重要元素,北大村借“北大”地名之利,更🔄成为展示状元文化的集中地。 记者看到,在溪水边的绿道上,矗立着“解元”“会元”“状元”等多座牌坊,展示了黄🔻公度等21名状🎒元的生平事迹,还有15名莆💞田籍院士的事迹介绍。沿📀着绿道一路前行,就像🤵穿越了一条古代“赶考之路”。 莆田本土文🚷化研究员郑智智告诉记者,自古以来莆🖤田都有崇学之风:“这📥里离城区不太远,不少市民晚上就会过来🤚逛一逛,在休闲的同时,会向孩子们介绍🌾这些知名国士文人的故📺事,这种潜👳移默化的教🍪育正代表了市民的认可。” “投⚫壶是古代宴饮时做📝的一种投掷游戏,也是一种礼仪,请🐉大家站在这里,把手🐝中的箭投向壶里,投中🤮就可以得分……”在“51趣·北大”帐篷营地,“少年行”研学机构的🛡老师戴曙正带着约20名儿童开⬛展研学活动。 体验投壶、制作荔枝香、学习荔枝知识、了解状元文化……孩子们有娱有学,不亦乐乎。“北大👘村环境优美,这里👻与我们荔林水乡💑的文化很契合,硬件配套也很成熟😫,孩子们很开心、也很有收获。”戴曙说。在“51趣·北大”帐篷营地,“少年行”研🌀学机构的老师正带着约20名儿童🚨开展研学活动。 中新网记者 闫旭 摄 “我们在百余亩荔林中🚤融入‘状元之乡’的文化底蕴,打造人文与🔝自然相融合的场景。”“51趣·北大”帐篷营🈁地运营负责⛅人林凌也表示,莆田历来崇文重🐑教,传承千年的古训🏕“地瘦栽松柏,家贫子读书”是当🈸地人勤奋求学进🦌取精神的体现。 据林凌介绍,营地🐓沿木兰溪流域,以荔枝林为主线,在吃、住、行、游、购、娱等互动性🍵的业态中融入状元宴、科举模拟体验、以状元为🌛元素的伴手礼、潮玩等,让游客在休闲旅游的同时📤感受到✋荔林水乡的耕读传统。 如今的🍼北大村已经跻身福🧕建省金牌旅游村,但曾健的雄心🚣却不止于此。“我们的第二期🎹建设计划包括了咖啡厅、书屋、跑马场,未来还🥫计划引进音乐节……未来🦏北大村还要增加更多新业态。” 郑智智也✅看好北大村文旅产业未来的❤发展前景。他建议,文🤧旅产业要进一步发扬以“文”塑“旅”的独特优势,以“家庭文化”为切入点,深挖当地的状元文🦐化特色,同时进一步开😵发研学和文创产品等🚡青少🕢年喜闻乐见的领域业态,让文化传🧦承和旅游产业进📓一步紧密结合,形成合力。(完)
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玄烨/梅雨田/顾仲彝/梁伟棠
(青岛日报/观海新闻记者 韩贞)责编:
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