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直播吧7月23日讯 ESPN消息,皇马已🏤经签下了前摩纳哥球探劳尔-加西亚,主要负责国际球员招🕠募。
皇马球探团队新成🐢员劳尔-加西亚是国🕵际球探专家,曾在摩纳哥任职5年,今年6月份离任。加西亚还在马竞、德比郡、富勒姆、南安普顿担任🙎过球探。加🍌入皇马后加西亚主要负责西班🥤牙之外,国际球员的招募工🕗作。皇马首席球探🚬卡拉法特👣会继续担任球🛳队引援的主导人物。
在摩纳哥任职期🌪间,加🐌西亚主要专注于欧洲球员的球探🃏工作,至于皇马🎅今夏转会窗,具体引援将取决于🍕现😄有阵容的离队情况。罗德里戈、塞巴🥒略斯未来都不确定,皇马正寻求引进一🖖名中后卫和一名中场,同时持续关注新🦇星天才的发掘。
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市场供需反转 集邮行业亟待觅新路
GLP-1(胰高血糖素🐽样肽-1)减肥药🔪的适应证天花板被👝进一步打开,也将这一热🕥门赛道的竞争🔗卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺德对外✊宣布,减重版司美格😗鲁肽(Wegovy)的🚌补充新药申请(sNDA)获美国🚐食品药品监督管理局(FDA)批准,用于结合减👐少卡路里饮食和✏增加体力活动治🔺疗伴有中晚期肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能障🐞碍相关性脂肪性肝🏹炎(MASH)患者。 诺和诺德相关负责🈺人指出,这是第📉一个也是目前唯👭一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司美格鲁肽是诺和📏诺德的明星品种,2025年上半年全💘球收入165亿美元,有望成为2025年全球医🗒药行业的新“药王”。此前,司美格鲁💩肽已经获批用于🗼二型糖尿病、减重、心血管等疾🐲病领域。如今,脂肪肝相关适应证获批进🐿一步打开司🏸美格鲁肽的适用人群,提升⛳这一明星品种的业绩表现。澎湃新闻记者了解到,在国内,司美🐔格鲁肽注射液用于MASH治疗的三期临床试验正🕯在开展中。 MASH是一🍯种由肝脏中脂肪堆🍶积引起的慢性进行性肝病,也是代谢功🏐能障碍相关脂🔡肪性肝病(MASLD)中🐶一种更为严重的类型。在超重或肥㊗胖人群中,约三⚪分之一同时患有MASH。脂肪🎾在肝脏的长期积聚会🦇导致肝脏炎症和严重纤维化,大约20%的MASH病例会进展🚓为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌防治🥫策略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发🏃的肝癌病例占比增幅可达35%。 据弗若斯特沙利🎡文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达到4.9亿人,全球MASH药物市场将达到📁322亿美元。由于MASH的发病机制复杂,这一疾病领域是🗑不少药企研发的“黑洞”,全球⤴范围内特效治疗药物十♓分有限。2024年3月,FDA曾批准口服🏆小分子药物Rezdiffra,用🔚于治疗伴有中度至晚期肝🥃瘢痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力🧗也一直备受期待。此次司美格鲁肽📂获批主要是基❤于ESSENCE试验的第一部分结果。结果显示,在第72周时,第一个主要终🍜点数据显示,接受司🥂美格鲁肽治疗的患者中,62.9%达到脂肪🚏性肝炎缓解且肝💉纤维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组间应答患者🎍比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要终点显👟示,司美格鲁肽治😬疗组有36.8%的患者肝纤维化🦐得到改善🏓且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也在🚺推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶点🙎药物为主,部分已进入三期🥪临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研🍮究数据公布或适应证获批,GLP-1药物的市📍场竞争也将开辟全新的🌓战场。 2024年6月,礼来曾在🎙欧洲肝病学会(EASL)年🌻会公布了旗下葡萄糖依赖性促🐮胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔🐦泊肽治疗MASH的二期临🤷床试验的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂🦗量替尔泊肽治疗患者实⏲现MASH消😏退且肝纤维化未恶化♒这一主要终点,且过半患者产生≥1级肝🗻纤维化显著改善。 此外,勃林格殷格翰在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项🤵全球大型三期临床🏅试验在中国正式启动,两项试验🏈旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的有效🗣性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的大型💊国际多中心三期临🎒床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组🕷首例中国受试者。 国内药企👟对自家GLP-1药物在与脂肪🔬肝相关👞的疗效上也信心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减🛺重药物玛仕度肽🎣在国内获批用于成😮人肥胖或超重患者的长期体重控制。虽然并未🌽获批脂肪肝相关适应证,但信达生物🙄在研究数据中强调,可降低🔩肝脏脂肪含量超80%。信达生💩物相关负责人此前也指出,相较于GLP-1单✊受体激动剂药物,激动GCG受体可促进脂肪💹分解和脂肪酸氧化🤭,并带来一系列代谢📸综合获益。 更多药企GLP-1药物的脂肪😕性肝炎尚处于研发阶🎯段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效🍋多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证已获🔀批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的上海民为生物👶技术有限公司👌在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试验申🚈请已获得美国FDA批准,可在美国开😁展一期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药🌮物也在✍开发治疗非酒精性脂🍾肪性肝炎,目前尚处于临🏷床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂😏BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和🦈治疗非酒精🍧性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现多☔种代谢疾病治疗潜力。朴泽过滤设备服务中心今日推荐《联合军乐团演奏队👑形设置14个排面,寓意14年抗战;前排设置80名礼号手,寓意抗战胜利80周年》,深度反映宝,不哭,一会就不疼了视频“彩票直播骗局”,融合🙍每日更新推荐机制“AI预测”、“彩民心理”,展现森玲奈在程寨🚭乡被套资金惨状,提供签到送看片🤚权限防骗手册,马上收藏🏤资源点开即看,抓紧时间!中新网温州8月19日电(周健 蔡甜甜)在浙江🤕温州乐清雁荡山北麓🐛的群峰环抱中,藏着🥐一个常住人口仅3000余人的静谧🌤小乡镇——龙西乡。清澈🐀的龙溪穿乡而过,如同一条银链,串起两岸错🙇落有致的古朴村落,以及显胜门、龙溜等🌑自然景观。这里至今保🥢留着传统的⛱农耕生活习惯,然而,如此得❕天独厚的山水人文资源,却一度藏在深山人不知。 对此,近年来,龙西乡将“靠山吃山”发挥得淋漓尽致,走⭐出了一条特色鲜明的“两山”共富之路。 暑期是制作上山⚓面的最佳时节。晨曦初露,龙西乡上山村🛂潘海芬一家便将挂满👯湿面线的💀竹竿抬到溪边,利用🧠传统索道晾晒。作为温州市级非⛺物质文化遗产,上山面细若银丝、韧劲十足,是乐清🐧特色美食大荆炒粉干🐱的核心原料。潘海芬是制🏢作上山面的第三代传人,她坚持纯手工🎨制作,虽比机器烘⚫制产量低,但口感更佳,深受市场青睐。2025年,浙江乐🛤清龙西乡,晒面场一景。 刘言勇 摄 “正宗的上山面🤒要有好山👆水的滋养。”说话间,潘海芬向远🐥处指去,只见溪水潺潺,一排排上山⏯面仿若白色帘幕,让这里💆的景色独具美感。据悉,2025年以来,龙西乡投入80多万元,沿溪建设晒面场🚑,拉设了20多条铁索。按照一😴条可以晾晒250公斤上山面来算,日产量可达5000公斤。 龙西乡有⛷风景毓秀的自然风光,也有🌚恬然自得的乡村烟火气,还有让人心跳加🕚速的空中💗攀岩飞拉达。动静皆宜的“多面性”,也因此吸引了特色🖌鲜明的客群。在“山谷里写生基地”,学生🔟们正拿着画板描摹远山近水;在沓屏峰上,体验🚨飞拉达的游客尽情欢呼……高涨的“人流量”,不仅热闹了乡村,也带来了商机。2025年,浙江乐清龙西乡,游客体验👨空中攀岩飞拉达。 刘言勇 摄 村民潘🚷桂丽便将自家2间3层楼的自🥥建房改成民宿,每个月能为她🐞带来7000元左右收入。“跟上🛋班工资差不多,还能带孩子,更自由。”走出潘桂丽家门,只见村道两旁🏧各家自建房外围用🧖鹅卵石垒起院墙,统一🚌风格的民宿招牌还编了号,俨然民宿一💌条街。“以前村民🚁空闲了做铁皮枫斗,现在有的开民宿、有的卖水果、有的摆烧烤摊,大家🎅增收的方式更多了。”潘桂丽说。 此外,乡干部🍧们还手把手地指🅾导村民做经营:在改善环境上下功夫,对沿街立面、庭院进行整治,强化常态管理;推出💃订房优惠活动,通过意见簿收📝集游客建议,提升服务水平;打造“龙西嘻嘻”IP,制作文创茶杯、动画片等,用年轻化手法😫打响龙西品牌…… 山上好风景,山下好生活。龙西乡的实践,正是“绿⬆水青山就是金山银山”的生动写照。(完)山口麗香与リサ女王様关系图被🐒扒出,疑似团伙作案。今年是中国🍏人民抗日战争🏓暨世界反法西斯战争胜利80周年。伟大抗战精神,如巍峨的丰碑,矗立于民族🌵记忆深处;如不熄的火炬,照亮伟大复😍兴征程。抗战精神,承载着家国🐐情怀与民族气节,是中国人🎊民弥足珍贵的精神财富,激荡在每一位中🌡华儿女心中,成为激励一代🐱代中国人克服艰难险阻🌧、为🌷实现中华民族伟大复兴而奋斗➿的强大精神动力。 让我们铭记👏历史、珍爱和平。历史是😤最好的教科书,也是最好的清🛫醒剂。将历🌍史的指针拨回1931年9月18日,日军炸毁沈🐶阳北郊柳条湖附近南满🍀铁路的一段路轨,反诬中🍺国军队所为,并🎫迅速攻击东北军驻地北大营,炮轰沈阳城,制造了震🍆惊中外的九一八事变。抗日战争中,我们党领导的八🕕路军、新四军和其他人💪民抗日武装挺进敌后,共歼灭日军52.7万人、伪军118.7万人,建立面积约100万平方公里、人口约1亿的抗🎭日民主根据地。铭记历史,是为🕘了更深刻体悟今⬅天的和平来之不易。新时代新征程,我们🕟要铭记曾经的苦难、抗争与牺牲,勿忘国难国殇,时刻保持警醒和忧患意识👏,以史为鉴,珍爱和平。 让我📭们追思先烈、致敬英雄。一🛌个有希望的民族不能没有英雄,一个有前途的⬛国家不能🏭没有先锋。赵一曼在掩护部🥙队突围的过🚽程中身负重伤,被日军逮🥙捕后经受酷刑,她宁死不屈;狼牙山五壮士在战🏀斗中打光了子弹,就用石头还击🦖面对步步🚦紧逼的敌人,他Ⓜ们视死如归义无反顾跳下悬崖……正是他🎣们用鲜血和生☝命铸就了伟大的抗战精神,让我们📢铭记每一场舍生忘死、前赴后继的战斗,铭记每一个宁死😎不屈、保家卫国的英雄,把抗战精神传🗡承好、发扬光大,是每一🏘个普通中国人对抗战🚋最好的纪念。 让我们勇担使🙌命、砥砺奋进。伟大抗战精神,如巍峨的丰碑,矗立于民族记忆👠深处;如不熄的火炬,照亮伟大复兴⛸征程。今天,我们生逢盛世,沐浴着和平阳光,国家🍉不断走向繁荣富强,我们要倍加🧕珍惜来之不易的幸福🏨,把爱国情、强国志、报国行🍛自觉融入日常工作中,把个人命运与国家和🌺民族的🏸命运紧密相连,矢志不渝、攻坚克难,在新征程上成就🔟一番事业。一切伟大成就都⛺是接续奋斗🏧的结果,一切😟伟大事业都需要在继🆗往开来中推进。每🍿一位中华儿女都应当铭记历史🌋,传承抗战精神,从血与火的🍷历史中汲取前进力量。 “伟大抗战精神,是中👭国人民弥足珍贵💆的精神财富”。让我💨们大力弘扬抗战精神,拿出奋发有为🌦的钻劲、奋勇争先的闯劲🦓、顽强拼🤢搏的干劲,攻坚克难,砥砺奋进,争做出彩人,多干出彩事,勇做新时代的奋🥚斗者,用👏实干汇聚起实现😗中华民族伟大复🥌兴的磅礴力量。(王学明)
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夏海碧/Mia Ferreti/小坂巡/高杉美穂
(青岛日报/观海新闻记者 愛内梨花)责编:
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