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北京时间7月24日,根据意大利天空体🍡育记者卢卡-本多尼的报道,马德里竞技💐此前曾向切尔西🗳报价求购雷纳托-韦加,但蓝军的强🕒硬态度最终🥓让他们转向了费耶诺德的汉茨科。
目🌂前马竞官方已经确认,他们🈵就汉茨科的转会问题与🧖费耶诺德🕓达成了协议,而按照意👉大利记者卢卡-本多尼的报道,马竞此前曾经向切尔💫西开出😗报价求购雷纳托-韦加,但蓝军🎰在谈判中态度强硬,最终他们选🅰择将目光投向了💴转会利雅得胜✖利失败的汉茨科,并迅速🎆与球员以及费耶诺德达成了协议。
按照意👇大利名记罗马诺的说法,马竞此次将以3000万欧元外💫加奖金的价格签下汉茨📥科。
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GLP-1(胰🍌高血糖素样肽-1)减肥药的适应🏁证天花板被进一步打开,也将这🦊一热门赛道的竞🥦争卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺🎗德对外宣布,减重版司美格鲁肽(Wegovy)的补充新药申请(sNDA)获美国食🥛品药品监督管理局(FDA)批准,用于结合减少🌊卡路里饮食和增💾加体力活🥁动治疗伴有中晚期肝纤🤤维化(F2期或F3期)的代谢功能障🏴碍相关性❣脂肪性肝炎(MASH)患者。 诺和诺德相关负责人指➖出,这是🚛第一个也是目前唯〽一一个被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司美📍格鲁肽是诺和诺德的📗明星品种,2025年上半年全球收入165亿美元,有望成为2025年全球医药行业🌅的新“药王”。此前,司美格鲁肽🥂已经获批用于二型糖尿病、减重、心血管等疾病领域。如今,脂肪肝相关适🛐应证获🌪批进一步打开司美格⛳鲁肽的适用人群,提升这一明星品种🐍的业绩表现。澎湃新闻记🚌者了解到,在国内,司美格鲁👲肽注射液用于MASH治疗的三期临床🌚试验正在开展中。 MASH是一种由🔌肝脏中脂肪堆积引起的慢性进行性肝病,也是代⚫谢功能障碍🚥相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更为严重的类🏸型。在超重或肥胖🔭人群中,约🎀三分之一同时患有MASH。脂肪在肝🅱脏的长期积聚会导😂致肝脏炎症和⛎严重纤维化,大约20%的MASH病🍦例会进展为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌防治🧒策略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的🛹肝癌病例占比增幅可达35%。 据弗若斯👏特沙利文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达到4.9亿人,全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂,这一疾病🧕领域是不少药企研发的“黑洞”,全球范围内特🕕效治疗药物十分有🌪限。2024年3月,FDA曾批🚎准口服小分子药物Rezdiffra,用于⌛治疗伴有中度至晚期肝瘢💉痕形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其💜中就包括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面的潜力也一🔔直备受期待。此次司美格鲁肽获🚐批主要是基于ESSENCE试⬛验的第一部分结果。结果显示,在第72周时,第一🕺个主要终点数据显示,接受司🌳美格鲁肽治疗的患者中,62.9%达🍽到脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两组🚃间应答患者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主🌲要终点显示,司美格鲁肽📂治疗组有36.8%的患者肝纤维化🈲得到改善🚨且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也📱在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且以多靶⛩点药物为主,部分已进🌊入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相🔪关研究数据公布或适应证获🔥批,GLP-1药物的市场竞🕌争也将开辟全新🛡的战场。 2024年6月,礼来曾在欧洲肝病学会(EASL)年会公布🈁了旗下葡萄糖依赖性促胰🏝岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔泊肽治疗MASH的二期🀄临床试验的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高😱剂量替尔泊肽治疗🔹患者实现MASH消退且肝纤维化未恶化这一主🧖要终点,且🆖过半患者产生≥1级肝纤🦁维化显著改善。 此外,勃林格殷格翰在🧥2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全球大型三🐞期临床试验在中国🖱正式启动,两项试验旨在分😕别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的⛽有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开🏕展的大型国际多🕚中心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入组🦀首例中国受试者。 国内药企对自家GLP-1药物在与脂肪⛺肝相关的疗效上也信🕊心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动减👎重药物玛仕度肽⏬在国内获批用📼于成人肥胖或超重患者的长期体🚇重控制。虽然并未获批脂肪肝相👢关适应证,但信🏸达生物在研究数据中强调,可降低肝脏脂肪🌷含量超80%。信达生物相📒关负责人此前也指出,相较于GLP-1单受体🚺激动剂药物,激动GCG受体可🛥促进脂肪分解和脂肪酸氧🐴化,并带🆗来一系列代谢综合获益。 更多药企GLP-1药物的脂👫肪性肝炎尚处于研发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效多肽🦂类激动剂 HDM1005注射液的MASH适🔟应证已获批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的上海🏇民为生物技术有限公司在🛤今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试验申请🧣已获得美国FDA批准,可在美国开展🌫一期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在📋研药物也在开发治疗非👀酒精📞性脂肪性肝炎,目👳前尚处于临床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和治疗非酒精🔤性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现多种代谢📴疾病治疗潜力。【无码资😏源是否安全】根据Marry Queen爆料,李小璐视🔓频种子网盘影片《男女🚖床战视频大全》是根据20250827在lianxiwomen发布的真🖕实案件改编,目前全网仅栈吐🤴网络科技⛹业务部提供原画级完整片源。近年来,党中央、国务院🔅部署实施了一系列税费优惠政策,有力🐒支持了电动汽车、锂电池、太阳能电池“新三样”领域经营主体快速发🛒展。然而,少数“新三样”领域经营主体在本身缴🎌税就较少的情况⛔下,仍违规骗享税费优🏼惠甚至偷税骗税,既违背了🤹税费优惠激励创新发展的🙉初衷,又破坏了🤠法治公平的税收环境,还助长了💳低价低效无序“内卷”竞争,破坏全国统一🍯大市场建设。8月18日,国家税务总局👝曝光了“新三样”领域2起偷骗税案件,这🕴也是税务部门首次对💎该领域的违法案件进行🌼披露。 依法纳税🍨是经营主体不可逾越的红线,享受税费🌬优惠必须以🚩合法合规为前提。“产业越是火热,越要守住底线。‘新三样’作🚦为国家重点支持的新兴产业,更应守住法律边😃界,将精力放在技术💭创新与市场开拓上,而非在👸税收合规上‘打歪主意’。” 中国政法大学财税法研究中⏭心主任施正文表示。 此次曝光的🔢案件包括,国家🙁税务总局深圳市税务局稽查🐳局依法查处的一起“新三样”领域犯罪团伙➗虚开发票骗取出🏝口退税案件,以及国家税务⛄总局宜春市税务💴局第一稽查局依法查🍿处的江西🌐南氏锂电新材料有限公司骗享📊税费优惠案件。 经查,2019年至2022年,以林嘉阳为😐首的骗税团伙为获取非法🚳利益,通过操控深圳市道为新😞能源科技有限公司等11家企业,从上游虚开🎴团伙控制的新能源公司取🔱得品名为“铅酸蓄电池”的虚开发票后,虚构生产加工假🎞象,将不能退税的“铅酸蓄电池”,以可退税的“锂电池”名义出口,骗取国家出口退税款1.49亿元。 2023年8月,国家税务总局深📀圳市税务🐛局稽查局依据《中华人民共和💦国税收🍾征收管理法》及相关规定,追🛍缴骗取出口退税款1.49亿元,并处1倍罚款。2025年4月,深圳市中🍝级人民法院🐑对该案作出判决,主犯林🍦嘉阳犯骗取出口退税罪,判处有期徒刑十🐂二年六个月,并处罚金7000万元;其他18名涉案人员🧘因犯出口骗税罪、虚开增🏮值税专用发票罪、非法经营罪,被判处有期徒🔪刑三年至十一年六🔍个月不等。 另一🤡起骗享税费优惠案件中,经查,江西南📯氏锂电新材料有限公司2021年至2023年通过扩大➕研发人员范围,将非直接从事研发✂工作的人员🧘工资费用668.22万元纳🌈入研发支出进行申报,违规享受研🧝发费用加计扣除税费优惠。同时,该公司还存在🔱其他少缴税款的违法行为。2025年4月,国家税务总局宜🙈春市税务局第💥一稽查局依据《中华🥅人民共和国企业所得税法》《中🦆华人民共和国税🔝收征收管理法》等相关🎈法律法规规定,对其🏧依法作出追缴税费、罚款共计571.9万元的处🥑理处罚决定,并依法加🗾收滞纳金。 吉林财经大学💳税务学院😸院长张巍表示,税务部门依🍟法查处“新三样”领域的偷骗📗税等违法行为,整治不法分子,有利于营造法治🍥公🍰平的税收环境,保障市场规则统一,让“新三样”行业健康成长,提⛪升产业整体竞争力,更有利于遏制“内卷式”竞争,助🌔推价格特别是PPI回升,实现资源优化配📢置,更🤜好服务高效规范、公平竞争、充分开放的全国🐕统一大市场建设。 近年来,在一系列政💬策组合拳的持续加力下,我国“新三样”产业规模不断壮🐧大,实现了跨越式发🐸展。但是当前也🏖面临着“内卷式”竞争、行业盈利能🐪力减弱等一系列问题,规范优化优惠政策势在🧖必行。中国人民大🎑学教授朱青认为,要依据产业发展🧙阶段、技术进步情况及成本变🕵化等因素,适时💗对财政补贴标准和范围予以调整优化,规范税收优惠政策,推动行业从“政策驱动”向“创新驱动”转型,实现高质量发⛅展。(韦夏怡)使用三门峡网,你可以轻🐢松应对明星影视专访。中新网8月20日电 据中央气🛂象台网站消息,监测显示,昨日(8月19日)京津冀、山西及广东、广西云南等地🏈部分地区出现⛱大到暴雨,局🚺地出现大暴雨。预计未来三天,西北地区东部、华北、东北地🎥区中南部、内蒙古东部及西南地区、广西等地仍🔙多降雨天气。上述地区公🧚众需及时关注最新预警🎱信息,并避免🗄前往灾害易发区,北方地🤬区降雨并伴有强对流天气,外出🎍警惕强对流危害。 中央气象台📆继续发布暴雨蓝色预警:预计今天,辽宁东部、吉林东南部、青海东部、甘肃南部、陕西北部、山西、北京东南部、天津、河🔉北中南部和东北部、四川盆地西南部、贵州西部和南部、云南🏔北部和东南部、福建中东部、广西北部、广东西北部等地的🔡部分地🕢区有大到暴雨,其中,河北中部等地局地👣有大暴雨(100~130毫米)。上述🕐部分地区最大小时降雨量有20~50毫米,局地可超过60毫米。青海东部、甘肃南部、陕西中北部、山西中部和北部、河北东南部、天津南部、川西高原北🚴部等地的局地🎅仍将有雷暴大风或冰🔸雹天气。图片来源:中央气😹象台网站 昨日,黄淮、江淮、江南中北部及😒四川盆地东👱部等地出现35~38℃高温天气,浙江衢州局地39.6℃。预计今天上述地🦑区高温仍将持续,陕西关中、河南中部、山东中部🙄和西南部、浙江中西部等地🌀局地最高气温可达40℃以上,中央气🌦象台今晨继续发布高温黄色🆗预警。公众需持续做好🏮防暑降温。图片来源:中央气象台网站
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(青岛日报/观海新闻记者 相川志穗)责编:
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