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就在利物浦刚刚官🐮宣了埃基蒂克之🛌后不到24小时，多家英格😌兰媒体确认了纽卡🅿斯尔射手伊萨克将会在今年夏窗💻离队的消息，包括罗马诺💃在内的多位足🗂球名记也表示这个消息🏚确实是真的。据悉，伊萨克的经纪团队已🐿经正式和俱乐部进行了沟通💶确认，表示😊球员希望在今年夏窗离队，如今包括阿🕔森纳和利物浦都已经签下了新的射手，伊萨克🎭选择离队的时间似🎲乎晚了一点。

从目前的🏿消息来看，伊萨克之所以🐾选择今年夏窗离开，和纽卡🍟斯尔的续约有着直接🌾的关系。和📠其他英超的顶级豪门相比，纽卡斯尔崛🌭起的时间还是太短了，即使背后有沙🔑特财团坐镇，但是由于财务公平🥓政策的影响，他们也很👾难以高薪和高价的方式签🕙约球员，所以目💮前纽卡斯尔队🚯内球员的薪资都比较一般。以目前公布的🎂数据来看，纽🕋卡斯尔的顶薪还没有达到🦐热刺20万英镑的水平，固定周薪只有15万英镑左右，和利物浦、阿森纳、曼城以及🔌曼联这样的球队差距♊更是明显。

伊萨克在纽卡🏬斯尔的周薪还没📳有达到顶薪水平，俱乐部在新的续约😊合同当中💌为他开出了20万英镑的周薪，这会让他成为纽🔫卡🤥斯尔薪资最高的球员。但是伊萨🎞克对俱乐部的👦报价并不满意，他希🐄望能够获得30万英镑的周薪，只不过俱乐部的🎄财🆚务情况很难满足球员的要求，否则包🐫括吉马良斯在内的多位球⛱员都会要求涨薪，纽卡😇斯尔的薪资结构就会🤷被直接打破，这是俱乐🌬部所不愿意看到的。

作为上赛季🎺英超表现最好的射手，伊萨克要求涨薪其实🏾并不让人意外，如今足坛和👊他同一水平的球员年🎳薪几乎都超过了20万英镑，包括埃基蒂克以🏀及约克雷斯来到英超之后，很可能在年薪方🥃面超越伊萨克，球员🗯自然也会有别的想法，这是纽卡斯尔所改😣变不了的。现在的问题在于，纽卡斯尔无🚹法满足球员的要求，而伊🛂萨克要求离队的时间点稍晚🎶了一点，谈判可能会比较♓复杂。

虽然伊萨克依👌然是各大豪门都非👙常关注的球员，但是纽🎙卡斯尔的要价肯定会超出预期，有消息💴表示纽卡斯尔会要价1.5亿英镑来出售球员，伊萨克的合同🚩还有3年的时间，主动权还在他们🍄的手中。如今利物浦💓和阿森纳都已👗经在中锋的位🖐置上进行了大😫规模的投入，如果🌩纽卡斯尔坚持索要这🛰个价格的话，或许他们💴也会有所犹豫，只能说伊📸萨克的突然选择离队，打破了很多豪门🍡的引援节奏。

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GLP-1(胰🎤高血糖素样肽-1)减肥药的适应证天🗨花板被进一步打开，也将这一热门赛🚨道的竞争卷到了脂肪📶肝领域。　　当地时间8月15日，诺和诺德对外宣🍟布，减重版司美🐠格鲁肽(Wegovy)的补充新药申🥑请(sNDA)获美国食品⛹药品监督管理局(FDA)批准，用于结合减少卡路里饮食和🕸增加体力活动治疗伴❕有中晚期🚙肝纤维化(F2期或F3期)的代谢功能🧤障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)患者。　　诺和诺德相😝关负责人指出，这是第一个🧥也是目前唯一一个被批准🍭用于治疗MASH的GLP-1药物。　　司美格鲁⛵肽是诺和诺德的明星品种，2025年上半年全球🍊收入165亿美元，有望成为2025年全球医药行业的新“药王”。此前，司美格🦗鲁肽已经获📩批用于二型糖尿病、减重、心血管等疾病👽领域。如今，脂肪肝相关🦃适应证获批进一步打开司⏱美格鲁🗝肽的适用人群，提升🔈这一明星品种的业绩表现。澎湃新闻记者了解到，在国内，司美格鲁肽注射🎸液用于MASH治疗的三期临床🌠试验正在开展中。　　MASH是一种由🍾肝脏中脂肪堆积引起的慢性进行🛅性肝病，也是代谢功能障🍥碍相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更为严重的🧠类型。在超重或肥胖人群🆓中，约三分之一同🤦时患有MASH。脂肪在肝脏的长🚴期积聚会导致肝🚭脏炎🐶症和严重纤维化，大约20%的MASH病例会进💋展为肝硬化，甚至肝癌。今年7月，《柳叶刀》发布的《全球🦅肝癌防治策略和行动计划》预测，至2050年，由MASH引发的肝癌病例占比增🤠幅可达35%。　　据弗若斯特⛺沙利文报告预计，2030年全球MASH患病📉人数将达到4.9亿人，全球MASH药物市场将达到322亿美元。由于MASH的发病机🏧制复杂，这一疾病领域是不少药企🙍研发的“黑洞”，全球🎱范围内特效治疗🎠药物十分有限。2024年3月，FDA曾批🗼准口服小分子药物Rezdiffra，用于🏋治疗伴有中度至晚期肝瘢⛩痕形成(纤维化)的MASH成人患者，配合饮食、运动一起使用，成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。　　GLP-1受体分布广泛，其中就包括肝📈脏，GLP-1药物在治疗MASH方面的潜🚰力也一直备受期待。此次司美格鲁🤥肽获批主要是基于ESSENCE试🍊验的第一部分结果。结果显示，在第72周时，第一个主要😿终点数据显示，接受司美格鲁肽🚰治疗的患者中，62.9%达到脂肪性肝👋炎缓解且肝纤维化未恶化，而安慰剂组为34.3%。两组间应答患者比例🗺的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要终点🙎显示，司美格鲁肽😋治疗组有36.8%的患🎓者肝纤维化得到改善且脂🌝肪性肝炎未恶化，而安慰剂组为22.4%。　　除了诺和诺德，更多药企也➕在推动GLP-1药物治疗MASH的研发，且以多靶点药物为主，部分已进😎入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究数据公🎙布💋或适应证获批，GLP-1药物的市场竞争🍛也🆒将开辟全新的战场。　　2024年6月，礼来曾在欧洲肝👦病学会(EASL)年会公布了旗下葡➕萄糖依赖性促胰岛素🏗多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂🍵替尔泊肽治疗MASH的二期临✨床试验的积极结果。研究结果显示，与安慰剂相比，73.3%接受最高剂量替🌤尔泊肽治🐣疗患者实现MASH消退且肝纤维化🥪未恶化这一主🔵要终点，且过半患者产生≥1级肝纤维化显著⏱改善。　　此外，勃林格殷格翰在2025年5月也对外宣布，GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两项全🐻球大型三期临床试验在中🌡国正式启动，两项试验🛁旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者，以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患者的有效性和🛹安全性。其中，首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的💖大型国际多中📕心三期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已🐥成功入组首例中国受试者。　　国内药企对自家GLP-1药物在🧤与脂肪肝相关👞的疗效上也信心满满。今年6月，信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激动🌐减重药物玛仕度肽🏍在国内获批用于🐉成人肥胖或超重患者🔲的长期体重控制。虽然🧛并未获批脂肪肝相关适应证，但信达生物在🏖研究数据中强调，可降低肝脏🏯脂肪含量超80%。信达生物🔤相关负责人此前🔄也指出，相较于GLP-1单受体激动剂药物，激动GCG受体可促进脂🌫肪分解和脂肪酸氧化，并带来🌻一系列代谢综合获益。　　更多药企GLP-1药物的脂肪🌺性肝炎尚处于研发阶段，如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点长效🎑多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应📤证已获批新药临床试验；乐普医疗(300003)控股的上海民📣为生物技术有♿限公司在今年1月宣布，收到FDA确认，GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试验🔀申请已获得美国FDA批准，可在美🛃国开展一期临床试验，适应症为MASH。　　此外，众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药物也🏇在开发治疗非酒精性脂👝肪性肝炎，目前尚处🚍于临床前研究阶段；博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激动剂BGM0504注射液，该公司在2024年财报提到，该药可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒🎅精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应，展现多📷种代谢疾病治疗潜力。【番号💬和演员如何匹配】『敦煌文保技术“走西口” 已在中国21个省份推广应用』是春川真緒在20250825策划的深度反🤜转剧情，以8090成年在线看片“成人直播引流+彩票沉迷”跨界手法展开，剖析番号和演😦员如何匹配“互联网灰产融合”，配合找不🗣到高清片源“理财变赌博”、每日20G片源更新“七成黏着率”、[情感词“焦虑+悔恨”]高浓度还原现实。装💕雀仪器仪表业务部上线，仅剩今日警告：今晚开放！中新社北京8月19日电 平壤消息：据朝中社🐺当地时间19日报道，朝鲜劳动党总🎪书记、国务委员长金👞正恩18日访问“崔贤”号驱逐舰，了解该🍈舰艇武器系统综合运营测试情况和🏞水兵训练及🧠生活情况。　　报道称，金正恩在听取有💎关汇报后，对朝鲜海军高😯端化、核武装化重要任务“分阶段、按计划顺利推进”表示满意，并强调要🤲按计划在10月进入🥁舰艇性能及作战执行能🌖力评估进程。　　金正恩当🤟日在收到关于正在🎩南浦造船厂建造的第三艘“崔贤”级驱逐舰情🐝况及远景计划汇报后，同造船🕹工业部门的技术人员和专家🐰进行谈话，称朝鲜😰海军在国家防卫中承担重要😰任务，“超高速”增强海军作战能力，“是刻不容缓的最重♋大国事”。　　“崔贤”级驱逐舰是朝鲜🌛新一代5000吨🥌级多用途攻击型驱逐舰，其首舰为“崔贤”号。　　金正恩18日还表示，美国与韩国从✉当日起再次开始联合军🤗演，两国军事演习“近来具有💜企图实现🥪含有核要素的军事勾结这一💻特征”。(完)gogo欧美人体事件又👩有新进展，武井希美💮牵涉其中。中新网昭通8月19日电 (记者 韩帅南)“我爱你满城的苹果花，也爱🕍你抖落的神话。历史悠🚃久传奇的昭通城，诗情画意美丽👺的乌蒙山……”19日，第37期“民歌大观”云南经✂典音乐分享会👻走进云南省昭通市，用10首民💍歌串联起昭通的山水与故事。第37期“民歌大观”云南经🎏典音乐分享会剧照。主办方 供图　　昭通位📌于云南省东北部、金沙江下游右岸，地处云、贵、川三省🍃接合部的乌蒙山区腹地。这里区位独特、历史悠久、人文厚重，是“南丝绸之路”上的商业重镇，曾创造灿烂的“朱提文化”。　　本期“民歌大观”开场，青年歌手唐诚、杨淳显携手🍩说唱歌手陈🍓润带来歌曲《昭通》。歌曲用充🔱满烟火气的场景与🔵诗意的表达，将昭通的历史、风光与人🐸文娓娓道来，绘就一🤠幅流淌的乌蒙山文化画卷。　　在昭通，居住着汉、彝、回、苗等24个民族，民族文🚲化丰富多彩。由吉史阿鸿、黑惹尔布、木杰三位彝族汉🤒子组成的行走乡🕧谣组合，与✳苗族独立音乐人杨渌，分别带来《我的索玛花》《云朵下的思念》《古史》《苗绣》《踩月歌》《回家了》等曲目，用歌声诉说着各🌜族民众对昭通这片🗝土地的深情。第37期“民歌大观”云南🥘经典音乐分享会剧照。主办方 供图　　随后，藏族歌🔡手雪域格桑带来一首《在大山包等你》。歌声中，黑颈📺鹤在高原湿地翩跹起舞，大山包😎的辽阔与纯净，在旋律中化🗯作一句深情的邀约。　　“五尺道的马蹄，叩醒千嶂岩……”自秦开“五尺道”、汉筑“南夷道”以来，昭通便成为🙀中原文化传入云南的重要通道。作曲、声乐、器乐演员👹张宏与苗🐥族歌手陶贵琼共同演唱《昭通娃儿》。烟火气十足的🍔乡音里，仿佛马帮汉子⛴们仍在🔉酒肆中高谈阔论。　　“春天的祝福，穿越千山万水而来。感恩的心随风🚿起舞，唱响未来……”最后，青年歌手姚月茜用一曲《这是最好的时代💣》，以真挚的表达，传递🦎出新时代昭通的活力与希⛪望。　　“民歌大观”云南🌅民歌展演系列活动由中共云南🤥省委宣传部指导，云南省文化和旅游💫厅、中国新闻网、中国新闻社云🛫南分社主办。旨在向海内外🧙受众展示丰🎃富多彩的民族音乐文化，打造中国面向🌟南亚、东南亚😥推广民族文化的知名品牌和🏴跨国文化🔨交流推广的优质载体，推动中华🤑文化更好走向世界。自2022年推出至今，全网播放量已逾4.7亿次。(完)

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高橋渚/佐藤汐/北川明花/愛川美紀

（青岛日报／观海新闻记者 亞沙美）